Curan a diez niños burbuja gracias a la terapia génicaSin embargo, el trasplante de células madre es un proceso riesgoso, en el que algunos pacientes pueden morir. Además, existe el riesgo de rechazo inmunológico, que debe controlarse con medicación. Por este motivo, durante la última década se han desarrollado diferentes estrategias de terapia génica para ofrecer una opción curativa más segura. Gracias a estos nuevos tratamientos se han curado varios niños con determinados tipos de inmunodeficiencias graves.
Hoy, científicos de los Estados Unidos presente en la revista El diario Nueva Inglaterra de medicina una nueva terapia génica para bebés con inmunodeficiencia combinada específica severa causada por la deficiencia de la proteína Artemis (ART-SCID). Esta rara enfermedad es causada por mutaciones en el gen DCLRE1C, lo que afecta a la síntesis de dicha molécula y, en consecuencia, a la funcionalidad de los linfocitos T y B. Así, las células inmunitarias dejan de ser eficaces para combatir microorganismos y otros elementos extraños al organismo humano. Además, los niños con esta enfermedad responden mal al trasplante de células madre, por lo que la terapia génica es un gran paso adelante para ellos.
La terapia génica se evaluó en un ensayo clínico de Fase 1-2 que involucró a 10 bebés recién diagnosticados con ART-SCID mediante cribado neonatal (y, por lo tanto, que aún no experimentaban los efectos de la enfermedad) y menores de 5 años. . Cuatro de ellos eran nativos americanos de las tribus Navajo y Apache, donde las mutaciones genéticas DCLRE1C son más frecuentes. A todos se les administraron primero dosis bajas de un fármaco, busulfán, para disminuir drásticamente la producción de células sanguíneas de la médula ósea. En este estudio, solo se prescribió el 25% de la dosis habitual de busulfán porque las células administradas eran las propias de los pacientes y no las de otras personas, por lo que el riesgo de rechazo inmunológico fue mínimo.
Luego, a los niños se les inyectaron sus propias células madre hematopoyéticas (caracterizadas por el marcador CD34) que habían sido previamente extraídas y modificadas genéticamente en el laboratorio para incorporar el gen. DCLRE1C sin mutación. Esto se logró utilizando vectores derivados de lentivirus, que introdujeron el gen durante la infección celular. Tras el tratamiento se consiguió un seguimiento mínimo de un año en todos los participantes, que llegó a superar los dos años en seis de ellos a la fecha de publicación del estudio.
Todos los niños con ART-SCID que recibieron terapia génica pudieron producir células T y B funcionales con la versión corregida del gen. DCLRE1C. En concreto, los investigadores detectaron la producción de glóbulos blancos 42 días después de la administración de las células madre y la de linfocitos T y B entre 6 y 16 semanas. Todos requirieron solo una infusión de células madre, excepto un niño que requirió dos porque tenía una infección persistente por citomegalovirus antes de recibir la terapia génica. Uno de los efectos secundarios detectados durante la aplicación de la terapia, la destrucción de glóbulos rojos por autoinmunidad, apareció en cuatro de los pacientes, pero se resolvió con el tiempo.
Cinco de los seis niños que fueron seguidos durante al menos dos años recuperaron por completo la inmunidad de células T en una mediana de 12 meses. Cuatro pacientes que también fueron seguidos durante al menos dos años también tenían una función completa de células B, por lo que ya no tuvieron que continuar con el tratamiento estándar (inmunoglobulina) para combatir infecciones y pudieron recibir vacunas infantiles adecuadas a su condición.
Además, al cabo de un tiempo, todos empezaron a hacer vida normal, sin necesidad de medidas especiales para protegerse de los microorganismos. Tampoco sufrieron las típicas infecciones repetidas en el tiempo que provoca esta inmunodeficiencia. Este es un resultado mucho más favorable que el que ocurre en las personas con la enfermedad que reciben un trasplante de células madre en las que la recuperación de las células B puede no ser completa. Por el momento, todos los niños gozan de buena salud, aunque será necesario prolongar el seguimiento para asegurar que los pacientes estén definitivamente curados de la inmunodeficiencia y que no aparezcan efectos adversos inesperados.
El tipo de terapia génica utilizada para corregir las células portadoras del gen defectuoso y así curar la inmunodeficiencia grave en los niños se puede aplicar a otras enfermedades genéticas similares, y probablemente surjan nuevos estudios en los próximos años que muestren la recuperación de los pacientes afectados.
Esther Samper
Referencia: “Terapia génica lentiviral para SCID con deficiencia de artemisa» ; Morton Cowan et al. dentro El diario Nueva Inglaterra de medicina, Vuelo. 387, núm. paginas 2344-2355, 22 de diciembre de 2022.
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