Vacunas de ARN mensajero para combatir el ébola

Las vacunas de ARN mensajero (ARNm) creadas para proteger contra COVID-19 han sido fundamentales en la lucha contra la pandemia. Dos de estas nuevas vacunas, una fabricada por el gigante farmacéutico Pfizer y la empresa biotecnológica alemana BioNTech, y otra por la empresa farmacéutica estadounidense Moderna, pasaron los ensayos clínicos en solo unos meses y obtuvieron la aprobación de los principales organismos reguladores en menos de un año. comenzó a desarrollarse. Ahora, mientras Uganda lidia con un tipo de ébola para el que no se ha probado ninguna vacuna, la pregunta que todos se hacen es si se debe crear una vacuna de ARNm contra este virus mortal. . Si la respuesta es afirmativa, ¿ayudará a acabar con el ébola?

Ya se ha demostrado que dos vacunas son eficaces contra el ébola: rVSV-ZEBOV (Ervebo), fabricada por Merck de Rahway, Nueva Jersey, y Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo (Zabdeno/Mvabea), fabricada por Johnson & Johnson, con sede en Nuevo Brunswick, Nueva Jersey. Pero se cree que solo protegen contra una especie de virus: Virus del Ébola de Zaireque causó una gran epidemia en África Occidental entre 2013 y 2016. Estas vacunas no han demostrado ser muy efectivas contra Virus del Ébola de Sudánla especie responsable del brote actual en Uganda, que hasta ahora ha causado 132 infecciones y 51 muertes.

Según Heinz Feldmann, director del Laboratorio de Virología del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de EE. UU. en Hamilton, Montana, “sería muy beneficioso para toda África tener más opciones”. El trabajo de Feldmann contribuyó al desarrollo de las vacunas contra el ébola actuales.

Protección múltiple

Para Alex Bukreyev, virólogo de la rama médica de la Universidad de Texas en Galveston, lo ideal sería tener una vacuna que confiera protección contra múltiples filovirus (la familia a la que pertenece el virus del Ébola y otros patógenos, como el virus de Marburg) . , que provocan enfermedades hemorrágicas) en lugar de tener que inocular varias. Esto facilitaría la distribución de la vacuna en zonas pobres y rurales, ya que no sería necesario realizar costosas campañas de vacunación cada vez que se presenta un brote de una especie diferente.

Las dos vacunas actualmente disponibles contra Virus del Ébola de Zaire utilizan tecnología que depende de otro virus activo, lo que limita quién puede recibirlos. En la mayoría de los casos, Ervebo está aprobado para su uso solo en personas mayores de 18 años y sus efectos secundarios pueden ser desagradables. Johnson & Johnson’s puede inocular a personas mayores de un año, pero debe administrarse en dos dosis, con ocho semanas de diferencia, lo que no es ideal en una epidemia de rápido crecimiento, señala Bukreyev.

Según Norbert Pardi, vacunólogo de la Universidad de Pensilvania en Filadelfia que se especializa en tecnología de ARNm, es muy posible que las vacunas de ARNm hayan resuelto algunos de estos problemas. A diferencia de los anteriores, los que tienen mRNA no contienen virus. En cambio, usan ARN mensajero que codifica proteínas clave en la superficie del virus. Cuando el ARNm ingresa a las células de una persona, comienzan a producir la proteína, lo que desencadena una respuesta inmunitaria contra el virus.

Si surge una nueva especie, es fácil modificar las proteínas que codifica el ARNm. También se pueden incluir diferentes cadenas de ARNm para inducir la protección contra múltiples filovirus al mismo tiempo. Pardi señala que las vacunas de ARNm también tienen un beneficio adicional: se ha demostrado que son seguras y eficaces para proteger a más de cinco mil millones de personas contra el COVID-19.

Pero la COVID-19 y el ébola son enfermedades muy diferentes, señala Feldmann. Las vacunas contra las primeras fueron más efectivas para prevenir los síntomas más graves y las muertes. Pero no impidieron la infección. Según Feldmann, esta limitación se debe, en parte, a que han aparecido nuevas variantes en muy poco tiempo, lo que dificulta la adquisición de inmunidad. Es crucial que cualquier vacuna contra el ébola ayude a prevenir la infección (además de detener los síntomas graves), ya que evitaría una mayor transmisión y contendría rápidamente el patógeno mortal.

Pardi señala que los virus del ébola no mutan tan rápido como los coronavirus, por lo que hay menos preocupación por la aparición de variantes en un corto período de tiempo (lo que dificulta la adquisición de inmunidad). Pero no está claro si una sola inyección de ARNm puede proporcionar una protección sólida contra la infección por el virus del Ébola, dice Feldmann. Y, como las vacunas actuales contra Virus del Ébola de Zairelos de mRNAs deben mantenerse fríos, lo que puede complicar su diseminación.

un asunto cercano

Las respuestas pueden llegar pronto, pero no lo suficiente como para ayudar a combatir el actual brote de ébola en Uganda. Según la agencia de noticias Bloomberg, Moderna, con sede en Cambridge, Massachusetts, está a punto de llegar a un acuerdo para desarrollar una vacuna de ARNm contra el ébola y otros filovirus. No está claro qué especies serán el objetivo o si la vacuna funcionará para varias.

Algunas investigaciones recientes sugieren que, en el caso del Ébola, la tecnología de ARNm podría funcionar. En 2017, Boukreïev y su equipo descubrieron que dos vacunas de ARNm diferentes provocaron una respuesta inmune en cobayos. Ninguno de los 10 animales inoculados murió después de haber sido infectado con un virus del Ébola adaptado a roedores, mientras que los cinco animales del grupo de control murieron o fueron sacrificados por enfermedad grave dentro de los 10 días.

Bukreyev, quien trabajó con Moderna en el estudio, cree que si el trato sigue adelante, primero deberá saber si la vacuna es efectiva en animales. Para ello, puede ser necesario realizar investigaciones durante tres años con primates. Posteriormente, se realizarían ensayos clínicos en humanos.

Pardi espera que Moderna y otras compañías diseñen vacunas de ARNm que funcionen para múltiples especies porque “no sabemos qué virus causará el próximo brote de ébola”.

Max Kozlov/Noticias de la naturaleza

Artículo traducido y adaptado por Investigation and Science con permiso de Nature Research Group.

Referencia: “Las vacunas basadas en ARNm modificado provocan respuestas inmunitarias sólidas y protegen a los conejillos de Indias de la enfermedad por el virus del Ébola»; Michelle Meyer et al. en El Diario de Enfermedades Infecciosas, Vuelo. 217, nº 3, pág. 451-455, 1 de febrero de 2018.

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